Biotecnologie Per La Medicina Molecolare - 39 Ciclo

Non tutti i tumori hanno la stessa propensione a dare metastasi. In alcuni casi le metastasi si formano solo dopo molto tempo, in altri invece la progressione è veloce e le metastasi sono già presenti quando i pazienti manifestano i primi sintomi e viene formulata la diagnosi. Gli steps della cascata metastatica prevedono il distacco delle cellule tumorali dal massa primitiva, l’invasione del tessuto circostante, l’infiltrazione del circolo sanguigno e/o linfatico, la sopravvivenza in circolo delle cellula tumorali, e la colonizzazione di un sito secondario (sito metastatico). Tutte queste fasi sono accompagnate da un cambio di identità trascrizionale, proteica nonché metabolica della massa tumorale, che influenza il destino e il comportamento delle cellule tumorali, verso una natura solitamente più aggressiva. Tuttavia, questi stessi cambiamenti possono innescare una risposta immunitaria antitumorale e come tali rendere le stesse lesioni più aggredibili dal sistema immunitario. I meccanismi alla base dei vari steps della metastasi sollevano ancora diverse domande e questioni irrisolte, che questo progetto intende affrontare attraverso una combinazione di approcci di biologia cellulare (colture 2D e 3D, organoidi), biologia molecolare (NGS, citofluorimetria, live imaging) e computazionali. 

Le domande specifiche a cui vorremmo dare risposte sono: 

• Quali sono i meccanismi molecolari che controllano la capacità delle cellule di staccarsi dalla matrice extracellulare e vivere in condizioni di non aderenza? 
• In che modo le perturbazioni del microambiente tumorale influenzano l'acquisizione di queste capacità e quindi il successo del processo metastatico? Ci concentreremo in particolare sui meccanismi molecolari che mediano l’alterazione dell’espressione genica, il ruolo dei metabolismo, la funzionalità mitocondriale, interazione delle cellule tumorali con le cellule del sistema immunitario. 
• Quali tra i meccanismi alla base della cascata metastatica sono comuni a tutti i tipi di tumore e quali risultano invece tumore-specifici?