Scienze Mediche, Preventive E Della Nutrizione Per La Salute E La Longevità - 39 Ciclo

Il co-trasportatore sodio/glucosio-1 (SGLT-1) è il principale responsabile dell'assorbimento intestinale di glucosio e galattosio. Le mutazioni omozigoti del gene che codifica per SGLT1 (SLC5A1) sono la causa del malassorbimento di glucosio/galattosio. È stato recentemente dimostrato che i portatori di 3 mutazioni missenso (N51S rs17683011, A411T rs17683430 e H615Q rs33954001) di SLC5A1 mostrano una glicemia a 2h-OGTT inferiore e un minor rischio di sviluppare un minor rischio di alterazioni della tolleranza glucidica. I soggetti con normale risposta al carico glicemico (NGT) ma con glicemia a 1h-OGTT≥155 mg/dL (NGT-1h-high) hanno un profilo di rischio peggiore e una maggiore incidenza di diabete tipo 2 rispetto alla popolazione NGT con glicemia a 1h<155 mg/dl (NGT-1h-low). Per verificare se l'aplotipo SGLT1 N51S/A411T/H615Q fosse associato al pattern glicemico 1h-OGTT, 800 soggetti NGT adulti ben caratterizzati sono stati sottoposti a un OGTT e sono stati stratificati come NGT 1h-high o NGT 1h-low. La frequenza dell'allele raro di ciascun SNP era maggiore (P<0,05) nei soggetti con NGT-1h-low (1,515% rs17683011, 9,139% rs17683430, 3,926% rs33954001) rispetto ai soggetti con NGT-1h-high (0,549%, 1,315%, 1.515%, rispettivamente). Quando i 3 SNP sono stati analizzati collettivamente, i portatori di uno o più alleli rari avevano un rischio più basso, dose-dipendente, di essere NGT-1h-high (OR 0,419, CI95% 0,217-0,810, P <0,01), suggerendo che le varianti genetiche di SGLT-1 possono avere un ruolo nella determinazione della glicemia post-prandiale a 1h. Per verificare gli effetti funzionali delle mutazioni verranno condotti esperimenti di mutagenesi sito specifica per introdurre le tre varianti in un modello cellulare di epitelio intestinale umano (CACO2). Gli effetti funzionali esercitati dalle varianti sull'assorbimento del glucosio, sul contenuto di glucosio intracellulare ed extracellulare saranno infine analizzati.