Molecular And Translational Oncology - 40 Ciclo

Nonostante i promettenti progressi clinici con gli inibitori di CDK4/6 (CDK 4/6i) nel trattamento del carcinoma mammario HR+/HER2-, esistono due unmet need clinici per questo trattamento: l’identificazione di pazienti più suscettibili ad eventi avversifarmaco-specifici, in particolare neutropenia di grado elevato (grado 3 o 4) con palbociclib o ribociclib o la diarrea di grado >2 con abemaciclib, che portano all'interruzione e/o alla sospensione del trattamento; a questo si aggiunge la mancanza di biomarcatori predittivi di risposta affidabili e facilmente fruibili in pratica clinica. Le variazioni nei geni legati al metabolismo dei farmaci, come i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), possono avere un impatto sulla farmacocinetica o sulla farmacodinamica di un farmaco, che a sua volta influenza i risultati clinici. La risposta interindividuale allo stesso trattamento potrebbe essere dovuta a varianti polimorfiche nei geni che codificano per trasportatori o enzimi metabolizzanti i farmaci (ADME), che limitano l’esposizione delle cellule tumorali ai farmaci. Lo scopo dei test di farmacogenomica è identificare i biomarcatori per la stratificazione dei pazienti in base al loro genotipo prima della terapia, massimizzando l'efficacia del farmaco e/o riducendo la tossicità. La definizione dei determinanti della variabilità interindividuale può fornire informazioni critiche, guidando la progettazione della futura ricerca clinica definendo strategie razionali per massimizzare il beneficio clinico e minimizzare gli effetti avversi nei pazienti trattati con CDK4/6i. Scopo di questo progetto è l’identificazione di un pannello di biomarcatori predittivi e prognostici clinici, sierici, genetici e patologici in grado di predire la risposta, la tossicità e la resistenza primaria al trattamento con CDK4/6i al fine di guidare lo sviluppo di strategie di trattamento personalizzate.