Molecular And Translational Oncology - 40 Ciclo

Gli anticorpi bispecifici sono una classe emergente di costrutti anticorpali ricombinanti composti da due bracci in grado di legare simultaneamente un antigene/epitopo tumorale specifico e un recettore attivante (CD3) espresso dalle cellule T effettrici immunitarie per attivare e reindirizzare i T-citotossici cellule contro le cellule tumorali. Le pronectine sono una classe innovativa di molecole di scaffold alternative in grado di legare selettivamente bersagli tumorali simili a scFv. Si basano sul quattordicesimo scaffold di fibronectina di tipo III della fibronectina umana (14Fn3). Il dominio FN3 è una proteina β-sandwich monomerica di 94 aminoacidi costituita da sette filamenti β con tre anse di collegamento vicino all'N-terminale di FN3 che sono funzionalmente analoghe alle regioni determinanti la complementarità (CDR) dei domini immunoglobulinici. Le pronectine possono essere selezionate da un'ampia libreria, sono 2/3 volte più piccole delle dimensioni dei mAb e sono costrutti stabili, specifici e non immunogenici. Pertanto, la sostituzione di mAb
bispecifici con scaffold di Pronectin può fornire in modo significativo piccoli strumenti pratici ed efficaci per migliorare l’efficacia clinica dell’immunoterapia con uno scale-up rapido ed economicamente vantaggioso.