Molecular and Translational Oncology - 40 Ciclo

La leucemia linfoblastica acuta (ALL) è la forma più comune di cancro infantile e rappresenta circa l'80% di tutte le leucemie infantili. Gli attuali regimi di trattamento per la leucemia linfoblastica pediatrica comprendono la chemioterapia, la radioterapia e il trapianto di cellule staminali. Tuttavia, la recidiva rimane una sfida significativa e sono necessari nuovi bersagli terapeutici. Studi recenti hanno dimostrato che uno squilibrio tra cellule T helper (Th) 17 e cellule T regolatorie (Tregs) contribuisce allo sviluppo e alla progressione dell'ALL pediatrica. CD98hc (Slc3a2) è una proteina transmembrana di tipo I coinvolta nel trasporto degli aminoacidi ed è stata implicata nell'attivazione e nella differenziazione delle cellule T. Recenti evidenze dimostrano un ruolo chiave di CD98hc nel mantenimento di un fenotipo potenzialmente Treg; tuttavia, il meccanismo di questa regolazione fenotipica rimane poco chiaro. Inoltre, recenti evidenze indicano che la notevole plasticità delle cellule Th17/Treg, essenziale per il mantenimento dell'omeostasi immunitaria e quindi per la modulazione del fenotipo neoplastico, può essere mediata da forme ibride di linfociti in grado di coesprimere marcatori e funzioni sia Treg che Th17. SGK1 è una serina/treonina chinasi con un ruolo nella regolazione dell'attivazione delle cellule T, che è stata recentemente implicata come fattore chiave nella differenziazione delle cellule T helper 17 (Th17) attraverso la sua regolazione dipendente da RANBP1, una proteina nucleare Ran-binding coinvolta nel trasporto nucleare.
Questo progetto mira a chiarire il ruolo di CD98hc nell'equilibrio Th17/Treg delle cellule ALL pediatriche, con particolare attenzione alla regolazione delle caratteristiche metaboliche SGK1/RANBP1-dipendenti dei fenotipi immunosoppressivi e infiammatori nelle cellule leucemiche e nel microambiente immunologico. Inoltre, verranno identificati i meccanismi molecolari alla base dell'interazione tra CD98hc, SGK1 e RANBP1 nelle cellule ALL pediatriche. Ciò fornirà spunti per potenziali strategie terapeutiche mirate a questa complessa interazione nell'ALL pediatrica.