Biotecnologie Per La Medicina Molecolare - 41 Ciclo

Il cancro colorettale (CRC) rappresenta la seconda causa principale di mortalità per cancro a livello mondiale. Nonostante i progressi terapeutici, la recidiva, la metastatizzazione e la resistenza ai trattamenti rimangono ostacoli significativi. Un numero crescente di evidenze attribuisce questi fenomeni a una sottopopolazione di cellule tumorali nota come cellule staminali tumorali (CSC), caratterizzate da elevata plasticità, capacità di autorinnovamento e resistenza ai trattamenti

convenzionali.

Il microambiente tumorale (TME) svolge un ruolo cruciale nel modellare il comportamento delle CSC, ma i programmi trascrizionali e le reti regolatorie geniche (GRN) che definiscono l'identità delle CSC e le loro interazioni con il TME rimangono poco conosciuti. Questo progetto mira a sfruttare la trascrittomica a singola cellula (scRNA-seq), l’inferenza di GRN, e la validazione funzionale dei regolatori principali (Master Regulator) identificati in organoidi derivati da pazienti, che potrebbero sostenere i fenotipi CSC e mediare la resistenza terapeutica. Questi

MRs rappresentano nuove vulnerabilità potenzialmente targettabili.

Attraverso l’integrazione di dati single-cell ad alta risoluzione con studi funzionali, il progetto sposterà l’attenzione terapeutica al targeting mirato dei circuiti regolatori specifici delle CSC, colmando il divario tra ricerca di base e applicazione traslazionale nel cancro colorettale.