Epidemiologia e meccanismi molecolari dell’obesità osteosarcopenica: individuazione di possibili target terapeutici
Scienze Mediche, Preventive E Della Nutrizione Per La Salute E La Longevità - 42 Ciclo
Tiziana Montalcini
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L'obesità e l'osteosarcopenia sono condizioni multifattoriali che condividono diverse alterazioni metaboliche e infiammatorie. L'associazione tra eccesso di grasso corporeo, perdita di massa muscolare e riduzione della densità ossea è stata recentemente riconosciuta come un importante predittore di fragilità, ridotta qualità di vita e aumento del rischio cardiovascolare. Tuttavia, i meccanismi metabolici e cardiovascolari coinvolti non sono ancora completamente caratterizzati. Il progetto ha come obiettivi quelli di valutare la prevalenza dell'osteosarcopenia in soggetti obesi attraverso un'indagine epidemiologica che permetterà di stimare la prevalenza di questa condizione e di identificare i gruppi più a rischio all'interno della popolazione studiata.
Inoltre, il progetto si propone di caratterizzare il metabolismo cardiovascolare e osseo nei pazienti affetti da obesità e osteosarcopenia, tramite l'analisi di specifici biomarcatori come adiponectina, leptina e marcatori del turnover osseo (riassorbimento e formazione), oltre a proteine coinvolte nel metabolismo lipidico e glucidico. Questo approccio consentirà di identificare alterazioni metaboliche specifiche e potenziali indicatori di rischio.
In parallelo, sarà condotto uno studio in vitro su cellule di adipociti, miociti e osteoblasti. Le cellule saranno coltivate in condizioni di lipotossicità, insulino-resistenza e infiammazione cronica, simulando così l'ambiente obesogenico e osteosarcopenico. Le analisi sperimentali includeranno la valutazione della vitalità, proliferazione e differenziazione cellulare, unitamente allo studio dei biomarcatori metabolici e infiammatori. Inoltre, il cross-talk tra i diversi tipi cellulari verrà analizzato mediante co-colture al fine di mimare le interazioni paracrine tipiche delle condizioni patologiche osservate in vivo. Questo progetto permetterà di comprendere i meccanismi patogenetici alla base della condizione e individuare possibili target per interventi terapeutici mirati.