Scienze Mediche, Preventive E Della Nutrizione Per La Salute E La Longevità - 42 Ciclo

La cachessia oncologica rappresenta una delle complicanze più debilitanti del cancro avanzato, caratterizzata da una progressiva perdita di massa e funzione muscolare non completamente reversibile con il supporto nutrizionale. Le vie molecolari coinvolte comprendono l'attivazione della segnalazione proinfiammatoria (IL-6/STAT3, NF-κB), lo stress ossidativo e la disfunzione mitocondriale, che conducono a un'aumentata degradazione proteica tramite il sistema ubiquitina-proteasoma. Il C-peptide, noto originariamente come frammento inattivo della proinsulina, ha dimostrato proprietà biologiche autonome, tra cui attività antinfiammatoria, antiossidante e citoprotettiva in diversi modelli di patologie croniche. Tuttavia, il suo potenziale effetto mio-protettivo non è mai stato indagato nel contesto della cachessia tumorale. Il presente progetto si propone di valutare l’effetto protettivo del C-peptide in un modello in vitro di cachessia, costituito da miotubi C2C12 trattati con medium condizionato (CM) derivato da diverse linee cellulari tumorali umane. In particolare, saranno utilizzate Caco-2 (adenocarcinoma colorettale), MG-63 (osteosarcoma) ed HepG2 (epatocarcinoma), selezionate in quanto rappresentative di tumori solidi frequentemente associati a sindromi cachettiche in fase avanzata. Questo approccio consentirà di simulare in vitro un microambiente tumorale complesso e diversificato, valutando l’efficacia del C-peptide nel contrastare l’atrofia muscolare indotta da fattori solubili rilasciati dalle cellule neoplastiche. L’impiego di più modelli tumorali mira inoltre a identificare pattern comuni di risposta muscolare e a verificare la potenziale applicabilità trasversale del C-peptide come agente mio-protettivo in diversi contesti oncologici.