Scienze Mediche, Preventive E Della Nutrizione Per La Salute E La Longevità - 42 Ciclo

La malattia epatica steatotica associata a disfunzione metabolica (MASLD) è caratterizzata da un accumulo eccessivo di lipidi, principalmente trigliceridi, nel fegato e da componenti della sindrome metabolica, che possono evolvere in cirrosi e carcinoma epatocellulare. Sebbene solide evidenze epidemiologiche colleghino la MASLD alle patologie cardiometaboliche, alcuni importanti fattori di rischio genetici associati a MASLD non sembrano incrementare il rischio cardiovascolare, suggerendo l'esistenza di meccanismi patogenetici distinti. Recenti studi hanno evidenziato come gli indici di adiposità possano influenzare in modo differenziale l'associazione tra varianti genetiche e il contenuto/infiammazione di trigliceridi epatici, permettendo di identificare nuovi loci genetici correlati. Queste osservazioni suggeriscono l'esistenza di almeno due sottotipi di MASLD: uno confinato al fegato, caratterizzato da una maggiore aggressività epatica, e uno sistemico, associato a un incremento del rischio cardiometabolico. Tuttavia, i meccanismi molecolari che determinano queste differenze fenotipiche restano ancora poco chiari. Il progetto si propone di comprendere i meccanismi alla base dei differenti sottotipi di MASLD attraverso lo sviluppo di modelli tridimensionali (3D) di fegato e tessuto adiposo viscerale. Tali modelli permetteranno di simulare le interazioni cellulari, il metabolismo lipidico e i processi infiammatori caratteristici di ciascun sottotipo, favorendo l'identificazione di biomarcatori distintivi e potenziali target terapeutici.