Molecular And Translational Oncology - 41 Ciclo

Il carcinoma colorettale (CRC) è tra i tumori solidi più diffusi e letali a livello globale. Le terapie attuali risultano spesso inefficaci nei casi avanzati, anche a causa dell'elevata eterogeneità tumorale e del ruolo cruciale del microambiente tumorale (tumor microenvironment, TME) nel favorire crescita, metastasi e resistenza ai trattamenti. Il TME, costituito da cellule stromali, immunitarie, componenti vascolari e matrice extracellulare, rappresenta una fonte inesplorata di potenziali biomarcatori e bersagli terapeutici. L’oncologia molecolare, integrando approcci omici avanzati e modelli in vitro tridimensionali, offre oggi strumenti potenti per esplorare la complessità del TME e sviluppare nuove strategie terapeutiche. Il progetto proposto si fonda su solidi dati preliminari già ottenuti dal nostro gruppo di ricerca, relativi alla caratterizzazione molecolare integrata di tessuti tumorali e normali di pazienti con CRC, che costituiscono una base concreta e affidabile per l’identificazione di nuovi bersagli terapeutici. 

Obiettivi Il progetto si propone di: 

• Identificare biomarcatori molecolari e profili trascrittomico-proteomici associati alle componenti del TME nel CRC.
• Individuare nuovi bersagli con potenziale terapeutico attraverso approcci omici integrati.
• Validare la funzione e la rilevanza clinica di tali bersagli in modelli 3D avanzati multicellulari, ricostruiti a partire da cellule tumorali e componenti del TME derivati da pazienti. Metodologia
• Campionamento e caratterizzazione clinica - Saranno raccolti campioni tumorali e tessuti normali adiacenti da pazienti affetti da CRC, insieme alle relative annotazioni clinico-patologiche.
• Analisi omica integrata - Verranno condotte analisi trascrittomiche (RNA-seq) e proteomiche (LC-MS/MS) per ottenere una caratterizzazione molecolare dettagliata del tumore e del suo microambiente. 
• Integrazione bioinformatica - I dati multi-omici saranno integrati mediante approcci computazionali per identificare geni e proteine rilevanti, suscettibili di modulazione farmacologica. 

• Validazione in modelli 3D multicellulari - I bersagli selezionati verranno testati in colture tridimensionali paziente-specifiche, composte da cellule tumorali e varie componenti del TME (stromali, immunitarie, vascolari), per simulare il contesto fisiopatologico del tumore e valutarne la risposta a trattamenti mirati. 

   

Risultati attesi 

• Identificazione di firme molecolari specifiche del TME con valore potenziale come biomarcatori prognostici o predittivi.
• Scoperta e validazione preclinica di bersagli terapeutici modulabili farmacologicamente
• Sviluppo di modelli 3D complessi, personalizzati e translazionalmente rilevanti per test farmacologici in oncologia molecolare 

Contributo concreto allo sviluppo di strategie terapeutiche di precisione mirate al microambiente tumorale del carcinoma colorettale