Gestione personalizzata delle infezioni gravi causate da Enterobacterales resistenti ai carbapenemi
Scienze Mediche, Preventive E Della Nutrizione Per La Salute E La Longevità - 41 Ciclo
Alessandro Russo
Giovanni Volpicelli
Vincenzo Olivadese
Le infezioni gravi causate da Enterobacterales resistenti ai carbapenemi (CRE) rappresentano un problema sempre più emergente, considerando gli alti tassi di mortalità nei pazienti con sepsi. Non sono disponibili dati sufficienti sulla prevalenza di CRE, sull'analisi clonale, sull'analisi molecolare del gene resistente (resistoma) e sul gene della virulenza (viruloma) e sugli esiti clinici/microbiologici dei pazienti infetti. Scopo di questa ricerca è sviluppare un approccio personalizzato alla gestione clinica delle infezioni gravi (sepsi, polmoniti, infezioni intra-addominali) sostenute da CRE attraverso una caratterizzazione microbiologica approfondita mediante Whole Genome Sequencing (WGS), Sequence Type Analysis (ST), resistoma, viruloma e resistenza fenotipica di CRE con particolare attenzione ai nuovi antibiotici autorizzati (come ceftazidime-avibactam, meropenem-vaborbactam e cefiderocol) unitamente alle informazioni cliniche del paziente e agli effetti della terapia antibiotica a fine trattamento. Saranno analizzati tutti gli isolati CRE clinicamente considerati come eziologia dell'infezione. Il sequenziamento del genoma consentirà di mappare l'evoluzione del resistoma e del viruloma dei ceppi clinici, per studiarne la plasticità durante il follow-up del paziente. Saranno raccolti dati su caratteristiche demografiche, comorbidità, antibiotici precedenti e attuali ed eventuali farmaci immunosoppressori, durata del ricovero ed esito (mortalità a 14, 21 e 28 giorni).
Endpoint primario:
Prevalenza della resistenza agli antibiotici (analisi fenotipica e genotipica) degli isolati CRE con valutazione dei pattern di suscettibilità/resistenza con particolare attenzione ai nuovi farmaci come ceftazidime-avibactam, meropenem-vaborbactam e cefiderocol.
Endpoint secondari:
1) Prevalenza di differenti ST, resistomi e virulomi degli isolati CRE raccolti
2) L'associazione dell'endpoint primario con fattori demografici, clinici, terapeutici
3) Fattori di rischio (microbiologici o clinici) associati a mortalità, cura clinica e
microbiologica, inclusi resistenza, resistoma e viruloma degli isolati CRE.